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肿瘤和心血管疾病是全球发病率和死亡率最高的两大疾病。2024年2月,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)公布了2022年全球最新癌症统计数据,数据显示2022年全球新增癌症病例数达到2000万例,死亡病例970万例;2022年中国癌症新发病例482.47万,死亡病例257.42万,肿瘤治疗负担仍然呈持续上升态势。

细胞毒性抗肿瘤药物、分子靶向药物和免疫治疗药物等新药的不断涌现,为肿瘤患者带来了生存获益,然而,这些治疗产生的毒性可能对患者产生短期或长期的不良影响。一项关于影响肿瘤患者生存调查的研究结果显示,肿瘤导致死亡的人数逐年减少,而死于非肿瘤原因的人数逐年增加。而死于非肿瘤原因的肿瘤患者中,心脏病是主要原因。因此,与肿瘤治疗相关的心血管毒性是肿瘤患者治疗和管理中最大的挑战之一,我们不容忽视,这也是肿瘤心脏病学这一概念的主题所在。

肿瘤心脏病学以研究与肿瘤相关心血管疾病的危险因素、机制、预防和干预,包括肿瘤治疗过程中产生的一系列心血管疾病为主。其定位主要包括:①抗肿瘤治疗引起的心血管毒性;②肿瘤合并心血管疾病;③肿瘤与心血管疾病的共同危险因素与干预;④心脏占位病变(良性与恶性)。抗肿瘤治疗(包括化疗、靶向药物、免疫治疗和放射治疗)所带来的心脏功能改变,如心脏损伤、心肌病和心力衰竭均为肿瘤治疗相关心脏功能不全(CTRCD)。心血管毒性风险在肿瘤治疗期间是一个动态变量,预防的最佳时机是在肿瘤治疗前,因此对所有接受潜在心血管毒性风险方案的肿瘤患者进行基线风险评估,对已发生心血管疾病的患者进行二级预防,进行全程心血管系统监测,提供个体化的防治措施,降低肿瘤罹患CTRCD的风险,共同改善肿瘤及心血管疾病的结局十分重要。

那么,应如何做好肿瘤治疗相关心血管毒性的管理?主要有三部分:治疗前的风险评估和预防、治疗中的监测和治疗,以及治疗后的监测和随访。

1.?治疗前:风险评估和预防

在肿瘤治疗开始前,应由肿瘤科医师进行全面的肿瘤心脏病学评估,评估心血管毒性的基线风险,指导患者保持健康生活方式。存在风险因素者建议肿瘤心脏病团队多学科诊疗再次评估,权衡治疗获益与风险后决定是否进行心脏保护治疗及更换低心血管毒性替代方案。肿瘤治疗相关心血管毒性风险因素主要有:使用潜在心血管毒性抗肿瘤药物,胸部放疗(纵膈、左胸部),冠心病、心绞痛、严重心律失常等心脏疾病史,合并高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病、血栓性疾病等基础疾病,以及吸烟、酗酒、肥胖、久坐等。根据风险因素,可将肿瘤治疗相关心血管毒性分为低危、中危、高危三层。

不同类型抗肿瘤药物的心血管毒性表现不同:(1)蒽环类药物常表现为心力衰竭,且与累积剂量相关:多柔比星累积剂量≥400mg/m2时,心血管毒性发生率约1-10%。多柔比星累积剂量≥500mg/m2、表柔比星累积剂量≥900mg/m2,心血管毒性发生率>10%。(2)氟尿嘧啶类的心脏毒性仅次于蒽环类,常表现为心肌缺血或心肌梗死,心血管毒性发生率>10%。(3)抗细胞微管类药物紫杉醇治疗后心脏毒性发生率约5%,可引起心律失常,以心动过缓、期前收缩、束支传导阻滞等为主。多西他赛治疗后偶有低血压、窦性心动过速、心悸发生。(4)抗血管生成靶向药物,如贝伐单抗、雷莫西尤单抗、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、卡博替尼、凡德他尼等常见的心血管毒性为高血压,发生率>10%。(5)免疫检查点抑制剂心脏不良事件虽然不常发生,但是具有高致死性的特点,其中心肌炎的致死率高达40-50%,需早发现早治疗。

由此可见,提前预防、全程监测抗肿瘤治疗过程中的心血管系统功能极为重要。(1)蒽环类药物心脏毒性预防策?

 

 

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